Neuronaalinen ceroidi lipofuscinoosi (NCL) englanninsettereillä

Norjalainen eläinlääkäri Nils Koppang havaitsi NCL:n ensimmäistä kertaa englanninsettereillä 1950-luvulla. Tautia on tutkittu mm. Norjan eläinlääketieteellisessä korkeakoulussa ja Missouri-Columbia yliopistossa.

Dr F. Lingaas tutkimusryhmineen (Norjan eläinlääketieteellinen korkeakoulu) on tutkinut sairautta norjalaisilla englanninsettereillä jo useiden vuosien ajan, ja tätä sairautta pidetään mallina ihmisellä esiintyvälle Batten taudin nuoruusmuodolle. Tutkimusten tuloksena on saatu aikaan DNA-testi, jolla pystytään erottelemaan geneettisesti normaalit, taudin kantajat ja sairaat koirat toisistaan. Myös suomalaisia koiria on mahdollista testauttaa lähettämällä näyte Norjaan tutkittavaksi.

Norja on tässä asiassa edelläkävijä ja siellä CL-testaus vaaditaan kaikilta jalostukseen käytettäviltä koirilta. Ruotsissa CL-status vaaditaan vain SSK:n suosittelemilta jalostuskoirilta.

NCL on perinnöllinen kertymäsairaus, jossa lipofusciinia ja ceroidi-pigmenttiä kertyy neuroneihin ja glia-soluihin keskushermostossa ja muualla elimistössä. Pigmentin kertyminen soluihin haittaa niiden normaalia toimintaa ja edetessään johtaa solujen täydelliseen toimimattomuuteen.

Pennut ovat sairaita jo syntyessään, mutta sairauden eteneminen havaitaan vasta, kun solujen normaali toiminta on vakavasti häiriytynyt. Ensimmäisinä oireina ovat hämäränäön heikentyminen ja sokeutuminen. Oireet voivat alkaa jo ennen vuoden ikää. Taudin edetessä neurologiset oireet pahenevat ja liikkuminen, syöminen sekä juominen käyvät hankalaksi. Sokeutumisen ja neurologisten oireiden takia koira voidaan arvioida luonnevikaiseksi, jolloin varsinainen sairaus voi jäädä toteamatta. Sairaus johtaa kuolemaan noin kahden vuoden iässä. Englanninsettereillä sairaus etenee muita rotuja nopeammin.

Sairauden perinnöllisyys on autosomaalista resessiivistä periytymistä, jolloin virheellinen geeni on saatava kummaltakin vanhemmalta. Jos pennun molemmat vanhemmat ovat terveitä, myös pennut ovat terveitä, eikä niitä tarvitse testata. Jos toinen vanhemmista kantaa virheellistä geeniä, voi tilastollisesti puolet pennuista myös saada virheellisen geenin, joten kaikki tällaisten yhdistelmien pennut tulee testata, jos niitä aiotaan käyttää jalostukseen. Vaikka koira kantaa virheellistä geeniä, voidaan sitä siitä huolimatta käyttää jalostukseen, kunhan yhdistelmän toisen osapuolen CL-status on tiedossa eli se ei kanna virheellistä geeniä perimässään.

Periytymisen muoto: Autosomaalinen resessiivinen. Mutaation sisältävä geeni: CLN8. DNA-testi olemassa englanninsettereille.

Näkyvät kliiniset oireet: n. 12 - 18 kuukauden iässä

Kuolema tai euthanasia: n. 19 - 27 kuukauden iässä

Omistajan tyypillisesti havaitsemat oireet:

Mentaaliset muutokset: Sairastunut koira alkaa muuttua ”tyhmäksi” 12-14 kuukauden ikäisenä. Tyhmyys lisääntyy sairauden edetessä. Myös pelkotiloja ja levottomuutta esiintyy tutuissakin ympäristöissä.

Muutokset ulkoisessa olemuksessa: Sairaus aiheuttaa horjumista, kramppeja ja jäykkyyttä jaloissa; oireet pahenevat taudin edetessä.

Näkökyky: Näkökyky heikkenee sairauden edetessä, mutta sairastunut koira ei sokeudu totaalisesti.

Kouristukset /kohtaukset: Sairastuneilla englanninsettereillä esiintyy kohtauksia, mutta ei tyypillisesti ennen 16 kuukauden ikää. Kohtaukset pahenevat sairauden edetessä. Vakava kohtaus tavallisesti jouduttaa kuolemaa 19-26 kuukauden iässä.

Muut muutokset: Ei muita muutoksia, kuin neurologisen järjestelmän rappeutumiseen liittyvät muutokset.

Kliinisessä tutkimuksessa havaittavat poikkeavuudet:

Kliiniset neurologiset muutokset: Sairastuneiden koirien aivosähkökäyrä (EEG) on epänormaali jo ennen kliinisten muutosten ilmenemistä. EEG poikkeavuudet tulevat selvemmiksi taudin edetessä. Sairauden myöhäisessä vaiheessa MRI:ssä näkyy selvää aivokuoren surkastumista.

Kliiniset muutokset silmissä: Kliinisiä silmämuutoksia ei ole raportoitu, mutta lisätutkimukset ovat tarpeen.

Näkökyvyn poikkeavuudet: Noin 14 kuukauden ikäisenä koirille kehittyy vakava näkövamma ja taudin loppuvaiheilla koirat ovat lähes sokeita.

Verkkokalvon muutokset: Vaikka sairastuneille koirille kehittyy vakava näkövamma, ei verkkokalvolla näy kliinisesti havaittavia merkkejä surkastuneisuudesta.

Electroretinography (ERG): Silmänpohjatutkimuksessa (ERG) c-aallon amplitudi on joko heikentynyt, puuttuu tai korvautunut negatiivisella aallolla.

Muut kliiniset löydökset: Ei raportoitu.

Viitteet:

Koppang N: English Setter model and juvenile ceroid-lipofuscinosis in man. Am. J. Med. Genet. 42: 599-604, 1992.

Goebel HH: Retina in various animal models of neuronal ceroid-lipofuscinosis. Am. J. Med. Genet. 42:605-608, 1992.

Lingaas F.; Aarskaug T.; Sletten M.; Bjerkås I.; Grimholt U.; Moe L.; Juneja R.K.; Wilton A.N.; Galibert F.; Holmes N.G.; Dolf G: ”Genetic markers linked to neuronal ceroid lipofuscinosis in English setter dogs”, Animal Genetics, October 1998, vol. 29, no. 5, pp. 371-376(6)

Katz ML, Khan S, Awano T, Shahid, A, Siakotos AN and Johnson GS: A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis. Biochem. Biophys. Res. Commun., in press, 2004.

Katz ML, Khan S, Awano T, Shahid SA, Siakotos AN, Johnson GS.: ”A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis.”,Biochem Biophys Res Commun. 2005 Feb 11;327(2):541-7.

LINKIT

Ruotsin englanninsetterikerho SSK: http://ssk.online.nu/PAGES/cl.html

Norjan englanninsetterikerho NESK: http://www.avl.no/CL%20Ceroid%20Lipofuscinose.html

Lista englanninsettereistä, joiden CL-status on tiedossa: http://www.avl.no/CLtestede.html